Cos'è l'ipersensibilità al farmaco MDR1?
L'ipersensibilità ai farmaci MDR1 è il risultato di una mutazione in un gene che rende neurotossiche alcune molecole di farmaci per diverse razze di cani imparentati con i Collie.
Il gene MDR1 (per Multi Drug Resistance) - ora chiamato anche ABCB1 - è responsabile della sintesi di una proteina espressa nelle cellule endoteliali che rivestono i capillari sanguigni del cervello. Queste proteine sono componenti essenziali della barriera emato-encefalica il cui ruolo è quello di proteggere l'integrità del sistema nervoso centrale opponendosi in particolare all'ingresso di molecole di farmaci nel cervello.Queste stesse proteine sono presenti anche nel fegato o nei reni per favorire l'eliminazione delle sostanze tossiche per l'organismo del cane attraverso l'urina e la bile.
Quando c'è una mutazione nel gene MDR1, queste proteine non vengono più prodotte correttamente e questo porta, nei cani portatori di questa mutazione, ad un aumento del passaggio delle tossine attraverso la barriera emato-encefalica e ad un accumulo di questi nel cervello.
Quali sono i rischi in caso di ipersensibilità al farmaco MDR1?
Nei cani affetti da questa anomalia, la somministrazione di alcuni farmaci porta alla neurotossicità e alla comparsa:
- disturbi del sistema nervoso centrale come disturbi locomotori (atassia, paresi o paralisi), tremori o convulsioni che possono portare al coma o addirittura alla morte dell'animale per depressione respiratoria,
- disturbi oculari come dilatazione anormale delle pupille (midriasi) o perdita della vista,
- disturbi digestivi che possono includere vomito e anoressia.
Non esiste un antidoto e il trattamento si basa sulla rianimazione medica. Sfortunatamente, ci sono ancora molti casi di morte in caso di intossicazione da farmaci.
Quali droghe e razze di cani sono coinvolte?
Le principali razze canine a rischio in Francia includono il Collie, l'Australian Shepherd, il Miniature Australian Shepherd, lo Shetland Sheepdog, il Berger Blanc Suisse, il Border Collie, il Long-haired Collie e il pelo corto, il Pastore tedesco così come il Bobtail. Naturalmente, anche i cani risultanti da incroci con le razze sopra menzionate presentano un rischio maggiore di sensibilità ai farmaci.
All'interno di queste razze, i cani più a rischio di sviluppare avvelenamento in seguito all'ingestione di farmaci sono i cani omozigoti per la mutazione del gene MDR1.In altre parole, i cani con due copie mutate del gene nel loro genoma sono a più alto rischio. Tuttavia, anche i cani che hanno una sola copia del gene mutato, detto anche eterozigote per il gene mutato, sono a rischio e quindi è importante prendere le stesse precauzioni per i cani eterozigoti e per i cani omozigoti per il gene. mutato.
Le molecole farmacologiche da evitare assolutamente nei cani sensibili sono:
- ivermectina, una molecola utilizzata in alcuni prodotti antiparassitari, e molecole vicine all'ivermectina come doramectina, abamectina, moxidectina e milbemicina,
- loperamidi, molecole utilizzate in alcuni farmaci antidiarroici,
- emodepside, un' altra molecola utilizzata in alcuni prodotti antiparassitari.
Ci sono anche altre molecole con le quali bisogna prendere precauzioni, come:
- di molecole utilizzate nei farmaci per il trattamento di disturbi gastroenterologici (cimetidina, ranitidina, domperidone, ondansetron),
- di molecole utilizzate nei farmaci cardiaci (digossina, digitossina, chinidina, diltiazem, verapamil),
- di principi attivi utilizzati in oncologia (doxorubicina, vinblastina, vincristina, actinomicina D e mitoxantrone)
- di molecole attive sul sistema immunitario (ciclosporina A e tacrolimus),
- desametasone, estradiolo, morfina e fenitoina.
Come faccio a sapere che il mio cane soffre di questa ipersensibilità al farmaco?
Nelle razze a rischio, esiste un test genetico per rilevare un cane portatore della mutazione e quindi sapere se è a rischio. In mancanza di aver effettuato il test del DNA, tutti i cani delle razze a rischio devono essere considerati portatori della mutazione.
In questi cani, ancor più che in altri animali, si raccomanda pertanto di non somministrare mai farmaci senza il parere di un veterinario. Ciò include i prodotti per il controllo dei parassiti disponibili senza prescrizione medica.